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    【干貨分享】診斷霍亂?O139陽性?毒力基因陰性?你都整明白了嗎

    2022-07-19
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    夏日炎炎,炎炎夏日,氣象局發布一輪又一輪高溫預警,河南街頭的平底鍋煎熟了雞蛋,江浙滬變成了“工折戶”,于是我們也迎來了細菌性感染性腹瀉的流行季節。


    武昌區衛生健康局報告稱:7月9日晚,武昌區疾控中心接醫院報告,武漢大學出現一例感染性腹瀉病例,以嘔吐腹瀉為主,伴低熱,血清學凝集試驗為O139陽性。經省市區三級疾控中心復核,該病例的血清學凝集試驗為O139陽性,診斷為霍亂,毒力基因陰性。


    初看這篇報道,我們可以立馬捕捉到幾個關鍵詞:診斷霍亂、O139陽性以及毒力基因陰性,但是這些關鍵詞之間有何聯系,好像也不是很明白。那么,就讓我們就來看看,這些關鍵詞都意味著什么呢。





    霍亂, 一種甲類傳染病



    霍亂是一種烈性腸道傳染病,是我國《傳染病防治法》規定的兩種甲類傳染病之一(另一種為鼠疫),也是《國際衛生檢疫條例》規定國際檢疫的三種傳染病之一?;魜y由霍亂弧菌(Vibrio cholerae)污染水和食物而引起傳播,人類是霍亂弧菌已知且唯一的自然宿主。臨床上以起病急驟、劇烈瀉吐、排泄大量米泔水樣腸內容物、脫水、肌痙攣少尿和無尿為特征。嚴重者可因休克、尿毒癥或酸中毒而死亡?;魜y是經糞-口感染的腸道傳染病,主要經水、食物及生活密切接觸傳播。

    霍亂經水傳播,圖源網絡


    19世紀初至今已引起7次世界性大流行:1817年至1923年的百余年間,在亞、非、歐、美、澳等發生的六次世界性霍亂大流行是由古典生物型引起的;1961年開始的第七次世界性霍亂大流行,是由埃爾托生物型霍亂弧菌引起的,波及五大洲140個以上的國家和地區,報告病例數在400萬以上。


    根據臨床表現??蓪⒒魜y患者分為典型病例(中、重型)、非典型病例(輕型)及中毒型病例(干性霍亂),分述如下:

    • 非典型病例(輕型):無腹痛腹瀉,可伴有嘔吐,常無發熱和里急后重表現,少數病例可出現低熱(多見于兒童)、腹部隱痛或飽脹感,個別病例有陣發性絞痛;


    • 典型病例(中、重型):腹瀉次數頻繁或劇烈,糞便性狀為水樣便,伴有嘔吐,迅速出現脫水或嚴重脫水,循環衰竭及肌肉痙攣(特別是腓腸肌)等休克表現;


    • 中毒型病例(干性霍亂):為一類較罕見類型,在霍亂流行期出現無瀉吐或瀉吐較輕,無脫水或僅輕度脫水,但有嚴重中毒性循環衰竭。





    霍亂弧菌, 一種會引起霍亂流行的病原菌



    霍亂弧菌(Virbrio cholerae,VC)是霍亂的病原菌,革蘭氏染色陰性,為菌體彎曲呈弧形或逗點狀的桿菌?;魜y弧菌無芽胞,菌體兩端鈍圓或稍平,菌體單端有一根鞭毛,運動極為活潑。

    霍亂弧菌,圖源: 網絡


    根據菌體表面(O)抗原的不同,霍亂弧菌可分出超過200個血清群,目前僅發現O1和O139群霍亂弧菌能引發霍亂。世界衛生組織將霍亂弧菌分為O1群霍亂弧菌、O1群不典型霍亂弧菌及非O1群霍亂弧菌三種類型:

    • O1群霍亂弧菌:霍亂的主要致病菌,可分為古典生物型和埃托生物型(EVC),EVC可分為流行株和非流行株,流行株可引起霍亂的流行和暴發,非流行株一般不致病或僅引起散發腹瀉病例。O1群霍亂弧菌依菌體抗原的不同分成小川(Ogawa)、稻葉(Inaba)和彥島(Hikojima)三個血清型;


    • 非O1群霍亂弧菌:不被O1群霍亂弧菌的多價血清所凝集,也稱不凝集弧菌。1992年10月印度和孟加拉相繼發現一種新的血清分群的霍亂弧菌,不被O1群和O2~O138群霍亂弧菌診斷血清所凝集,命名為O139群。O139群霍亂弧菌不再分血清型,但與O22、O155霍亂弧菌和O1群霍亂弧菌粗糙型有交叉抗原。O139群含有與O1霍亂弧菌相同的毒素基因,能引起流行性腹瀉。


    • O1群不典型霍亂弧菌:一類可以被O1群血清所凝結,但在菌體內外不產生霍亂腸毒素,不會引起流行性腹瀉的霍亂弧菌。





    產毒or不產毒, 處置標準不同



    霍亂弧菌可以分為產毒菌株和非產毒菌株,霍亂弧菌可以產生霍亂腸毒素(Cholera enterotoxin,CT/CE)、Zot毒素、副霍亂毒素(Ace)、溶血素/溶細胞素等毒素?;魜y弧菌的致病性表現為弧菌進入小腸后,粘附于小腸上皮細胞定居繁殖并分泌CT,導致大量水分由細胞內進入腸腔,超過腸道的吸收能力,以致出現大量腹瀉和嘔吐。最主要的毒力元件包括CT和毒素共調菌毛(Toxincoregulated pilus,TCP)等。


    CT是霍亂弧菌的主要毒力因子,也是目前已知的致瀉毒素中最強烈的毒素。不產生CT的霍亂弧菌對人不致病或偶然有些菌株引起腹瀉。編碼CT毒素的ctxAB基因是霍亂弧菌中溶原性噬菌體CTXΦ基因組的一部分,被誘導出來的噬菌體CTXΦ能夠以霍亂弧菌菌毛TCP作為受體,感染具有TCP的非產毒霍亂弧菌,從而攜帶ctxAB基因水平轉移,使非產毒株轉變為產毒株。浙江省疾控中心的一項研究表明,其分離出的EVC流行株和O139群霍亂弧菌100%攜帶ctxAB基因。


    《中華人民共和國傳染病防治法》規定管理的傳染病診斷標準(衛生行業標準)中明確了霍亂確定診斷的標準:

    1.臨床診斷:

    霍亂流行期間的疫區內,凡有霍亂典型癥狀(如劇烈腹瀉,水樣便,伴有嘔吐,迅速出現嚴重脫水,循環衰竭及肌肉痙攣等),糞便培養O1群和O139群霍亂弧菌陰性,但無其他原因可查者;


    2.確診病例,具備以下任意一條:

    • 凡有腹瀉癥狀,糞便培養O1群或O139群霍亂弧菌陽性;

    • 在流行期間的疫區內有腹瀉癥狀,作雙份血清抗體效價測定,如血清凝集試驗呈4倍以上或殺弧菌抗體測定呈8倍以上增長者;

    • 在疫源檢查中,首次糞便培養檢出O1群或O139群霍亂弧菌前后各5天內有腹瀉癥狀者。


    《霍亂防治手冊》第六版則指出:“發生疫情后,應迅速組織力量核實診斷,判定疫情的嚴重程度,查明傳播因素,追溯傳染來源,以便及時采取更富有針對性的控制措施,防止疫情續發和蔓延,并盡快撲滅疫情。如通過調查發現病原體屬于產毒株時,應嚴格按照霍亂采取控制措施;如屬非產毒株(或噬菌體-生物分型中的非流行株),可考慮按一般感染性腹瀉的控制措施進行處置?!?/span>





    公眾如何預防霍亂



    霍亂主要因不潔飲食而患病,預防霍亂應做到:

    • 不喝生水,不吃生冷變質的食物,特別是不生吃海產品和水產品;


    • 市場購買的熟食品和隔餐食品要加熱煮透;


    • 飯前便后要洗手,碗筷要洗凈或消毒,生熟炊具要分開,開展防蠅滅蠅;


    • 不隨地大便,不亂倒垃圾污物,不污染水源。


    • 如發生吐瀉癥狀應及時就診等。





    伯杰助力霍亂弧菌分型及毒力基因檢測



    伯杰醫療深耕于感染性病原體分子診斷試劑研發和應用,開發了400多款科研類病原核酸檢測試劑,其中霍亂弧菌監測系列核酸檢測試劑盒可以助力實驗室完成霍亂弧菌病原學診斷,O1群、O139群霍亂弧菌分型鑒定及霍亂弧菌ctxAB毒力基因檢測等工作,有效助力霍亂感染的監測和防控。

    伯杰醫療霍亂弧菌監測系列

    參考文獻


    [1]《霍亂防治手冊》(第六版).


    [2] 陳昭斌. O139霍亂弧菌的毒素和耐藥性[J]. 現代預防醫學(1):143-144.


    [3] 張政, 朱水榮. 霍亂弧菌幾種腸毒素基因的檢測研究[J]. 中國公共衛生, 2001, 17(12):1095-1096.


    [4] 中國疾病預防控制中心官網.


    [5] 衛生部政策法規司 編著. 霍亂診斷標準 WS289-2008[J].


    [6]《中華人民共和國傳染病防治法》規定管理的傳染病診斷標準(衛生行業標準).



    關于伯杰醫療

    上海伯杰醫療科技股份有限公司是一家致力于感染性病原體分子診斷試劑研發和應用,深耕于多重熒光PCR診斷試劑和痕量病毒二代測序試劑及相關服務的國家高新技術企業。公司圍繞感染性病原體這一主線,從診斷試劑、診斷儀器、測序服務和醫檢所服務等多個面提供全套解決方案。公司秉承“勇于創新,質量為先”的方針,為醫療機構、疾控公衛、高??蒲械群献骰锇樘峁﹥炠|產品與服務。

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